L’axe Immunité innée de l’équipe s’intéresse à la biologie des macrophages et des récepteurs solubles de l’immunité innée.

• Biologie des macrophages humains

Les macrophages sont des cellules d’origine myéloïde présentes dans tous les tissus de l’organisme. Sentinelles du système immunitaire inné, ils participent à de nombreux mécanismes physiologiques, tels que la défense antimicrobienne, la réparation tissulaire et l’initiation/régulation des réponses immunitaires adaptatives. Une propriété remarquable de ces cellules est leur plasticité fonctionnelle, c’est-à-dire leur capacité à adapter leur phénotype et leurs fonctions à la nature des signaux rencontrés localement.

Les fonctions des macrophages peuvent être profondément altérées dans des situations pathologiques sévères et chroniques, comme lors du développement d’une tumeur. Les macrophages associés aux tumeurs (tumor-associated macrophages ou TAM) présentent, dans les stades avancés, des phénotypes complexes, combinant des caractéristiques inflammatoires, immunorégulatrices et trophiques pour la tumeur. Identifier les signaux impliqués dans la génération des TAM reste un challenge. De plus, du fait de leur rôle protumoral, les TAM constituent des cibles privilégiées en immunothérapie antitumorale.

Les travaux de l’équipe visent à :

• préciser les mécanismes moléculaires associés à la polarisation des macrophages et à leur reprogrammation fonctionnelle,
• analyser le rôle des métabolites et de l’immunométabolisme dans la polarisation fonctionnelle et les stratégies de survie des macrophages dans des conditions de stress et, identifier les mécanismes de génération et caractériser les fonctions des TAM.

Notre équipe a ainsi démontré le rôle des cytokines M-CSF et IL-34 et de l’acidose lactique dans la génération de macrophages similaires aux TAM présents dans le tissu tumoral.

Les projets en cours visent à préciser (i) la diversité des TAM dans les tumeurs solides (ovaire, poumon) et les hémopathies malignes et (ii) les stratégies de survie des macrophages dans des conditions de stress. En lien avec le fil thématique du CRCI²NA qui vise à décrypter l’écosystème tumoral, nous avons initié des études sur la diversité macrophagique dans des tumeurs solides et des hémopathies, reposant sur des approches de profilage moléculaire et d’imagerie, à l’échelle tissulaire et/ou de la cellule unique.

• Biologie des récepteurs solubles de l’immunité innée

Les récepteurs solubles de l’immunité innée (Pattern recognition molecules ou PRM), également appelés opsonines, sont impliqués dans l’élimination des microbes et des cellules mortes. Ils jouent des rôles essentiels dans le maintien de l’homéostasie tissulaire lors de l’élimination des cellules inflammatoires (pas de réponse inflammatoire) mais également dans l’initiation des réponses inflammatoires et des réponses immunitaires adaptatives lors d’un contact avec un microbe.

Au cours des dernières années et en collaboration avec l’équipe du Pr Mantovani, nous nous sommes intéressés à la biologie de la pentraxin 3 (PTX3). Actuellement, nos travaux sur cette molécule se focalisent sur son expression dans des maladies inflammatoires aigues ou chroniques.

Forte de l’expérience acquise sur cette molécule, l’équipe a identifié deux nouveaux PRM, la clusterine et l’IL-26, qui sont impliqués dans la détection des signaux de danger endogènes et exogènes.

Les travaux en cours visent à préciser le rôle de la clusterine dans la prise en charge des signaux de danger endogènes dans des pathologies sévères (sepsis, microangiopathies) en collaboration avec l’unité Immunoconcept (Univ Bordeaux – CNRS) et à identifier les cellules productrices d’IL-26.

Le rôle des PRM dans la physiopathologie des atteintes rénales des maladies auto-immunes (vascularites a ANCA et lupus) est un axe particulièrement exploré. Cette recherche translationnelle repose sur une collection biologique (sang, biopsies rénales) et un registre clinique hemi-regional incluant plus de 200 patients (Registre Maine Anjou). Elle s’effectue conjointement avec des partenaires locaux (Service de Nephrologie-Dialyse-Transplantation, département d’anatomopathologie et laboratoire d’immunologie) et une collaboration étroite avec les groupes nationaux (Groupe Français d’Étude des Vascularites (GFEV), groupe cooperatif sur le lupus renal (GCLR)) .

Adam C et al. Nat Commun. 2021

Paolini L et al. Cancer Immunol Res. 2020

Jeannin P et al. FEBS J. 2018

d'Almeida SM et al. Oncoimmunology. 2016

Foucher ED et al. Eur J Immunol. 2015

Beaumont E et al. J Hepatol. 2022

Brilland B et al. Front Immunol. 2019

Larochette V et al. Front Immunol. 2019

Poli C et al. J Immunol. 2017

Cunin P et al. Cell Death Dis. 2016