Soutenance de thèse de Madame Thao-Quyen NGUYEN | Visioconférence

Le 20 mars 2020 de 00:00 à

09h30

Sujet : Development of prilling process without toxic solvent at laboratory scale, application to protein encapsulation

Directeur de thèse : Madame Marie-Claire VENIER-JULIENNE

RÉSUMÉ

L’objectif de cette thèse est de développer  des microparticules biodégradables PLGA par le procédé de prilling en vue de proposer une forme à libération de protéine. Un modèle simulant le procédé de prilling a été proposé pour étudier le comportement des gouttelettes de solution de polymère lors de leur chute dans des milieux d’extraction receveurs complexes. Les paramètres critiques qui influencent le comportement des gouttelettes ont été identifiés, tels que le rapport de viscosité entre la solution de polymère et le milieu d'extraction, les propriétés du milieu d'extraction et de la solution de polymère (viscosité, densité) et la capacité de diffusion du solvant liée à la composition du milieu receveur. Ces paramètres critiques ont été ajustés et transposés au procédé de prilling.  Les solvants du polymère ont été sélectionnés parmi les solvants  les moins toxiques (classe 3) à savoir  le DMSO, l'acétate d'éthyle et l'acétone. Des particules sphériques, monodisperses d'un diamètre d’environ 120 μm ont été obtenues avec un rendement de fabrication environ 80 - 90%. L'encapsulation d'une protéine modèle, le lysozyme, a été adaptée au procédé en précipitant la protéine  directement  dans la phase organique afin d'éviter l’étape de centrifugation, non envisageable dans le cadre d’une production pharmaceutique en conditions aseptiques. L'efficacité d'encapsulation de la protéine active est environ 85%, mais l’étape de précipitation de la protéine doit être optimisée dans le contexte de ce procédé de fabrication pour limiter les pertes lors de l’étape de filtration avant d’envisager l’étude des profils de libération de la protéine modèle puis d’une protéine thérapeutique.

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