Soutenance de thèse de Madame Solenn PLOUZENNEC

Le 16 novembre 2026 de 14:00 à 17:00

14h00 | Institut de Cancérologie de l'Ouest | Amphithéâtre | 15, rue André Boquel | ANGERS

Sujet : Mécanismes moléculaires de la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 2A : une approche intégrée combinant métabolomique, lipidomique et dynamique membranaire mitochondriale 

Directeur de thèse : Monsieur Arnaud CHEVROLLIER

RÉSUMÉ

La maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 2A (CMT2A) est une neuropathie héréditaire touchant les nerfs périphériques, responsable d’une atrophie musculaire progressive avec des douleurs et une perte de mobilité. A ce jour, aucun traitement curatif n’existe. Cette maladie génétique rare est associée au gène MFN2. La protéine MFN2 est localisée à la membrane externe des mitochondries, où elle joue un rôle central dans la fusion et la dynamique membranaire mitochondriale. MFN2 intervient également dans l’interaction entre la mitochondrie et certains organites tels que le réticulum endoplasmique. MFN2 assure un rôle essentiel dans les échanges lipidiques, pour la composition membranaire, et les voies de synthèse métabolique dans la bioénergétique cellulaire. Pourtant, les conséquences des variants pathogènes de MFN2 sur ces processus restent mal connues. Nous avons réalisé des études métabolomiques et lipidomiques de fibroblastes de patients CMT2A et une analyse lipidomique de cellules HeLa CMT2A. Ces études ont permis de mettre en évidence une signature lipidique spécifique suggérant une altération du remodelage des phospholipides et un défaut d’import depuis le réticulum endoplasmique. L’efficacité fusogène de variants répartis sur différents domaines de MFN2 ainsi que la formation de regroupements fonctionnels des protéines MFN2 à la membrane externe mitochondriale ont été évaluées. Pour valider ces données dans un contexte plus proche de la physiopathologie, nous avons développé un modèle neuronal humain par reprogrammation directe de fibroblastes de patients ouvrant de nouvelles perspectives pour comprendre les perturbations du métabolisme lipidique dans la CMT2A.

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