Soutenance de thèse de Madame Laura ZARIKIAN

Le 23 octobre 2026 de 14:30 à 17:30

14h30 | UFR Santé | Département Médecine | Amphithéâtre Ambroise Paré | 28, rue Roger Amsler | ANGERS

Sujet : Nanocapsules lipidiques chargées en ARNm :  une approche innovante pour le traitement du Pseudoxanthome élastique (PXE)

Directrice de thèse : Madame Elise LEPELTIER

RÉSUMÉ

Le PXE est une maladie génétique rare et caractérisée par une minéralisation progressive des fibres élastiques, affectant principalement la peau, les yeux et le système vasculaire. Elle est majoritairement causée par des variants bialléliques du gène ABCC6, entraînant une perte de fonction de la protéine correspondante. À ce jour, aucun traitement ne permet de restaurer l’expression d’ABCC6 ni de corriger l’origine génétique de la maladie. ABCC6 étant principalement exprimée dans les hépatocytes, l’administration d’un ARNm codant cette protéine représente une stratégie thérapeutique prometteuse. Toutefois, la fragilité de l’ARNm nécessite l’utilisation d’un système de délivrance capable de le protéger et de favoriser son internalisation cellulaire.  Des nanocapsules lipidiques développées pour l’encapsulation et la délivrance d’acides nucléiques sont ici utilisées afin de transporter de l’ARNm exprimant ABCC6. Après optimisation de l’ARNm, les formulations sont caractérisées sur le plan physicochimique, puis leur cytotoxicité, leur internalisation et leur efficacité fonctionnelle sont évaluées in vitro dans deux lignées hépatiques présentant des niveaux d’expression distincts d’ABCC6 : HepG2 et SNU-387. Enfin, leur efficacité est étudiée in vivo sur un modèle murin Abcc6⁻/⁻ afin d’établir une preuve de concept : analyse de leur biodistribution, quantification du pyrophosphate inorganique et de la calcification cardiaque après cryolésion ont été réalisées. Au-delà du PXE, cette stratégie pourrait également ouvrir la voie au développement de traitements fondés sur l’ARNm pour d’autres maladies génétiques. 

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