Comprendre le rôle protecteur de la clusterine

Chercheur∙es au Centre de recherche en cancérologie et immunologie intégrée Nantes-Angers (CRCI²NA), Yves Delneste, Raffaella Soleti et Céline Beauvillain ont décroché un financement de l’Agence nationale de la recherche pour étudier le rôle protecteur de la clusterine. Cette protéine humaine joue un rôle important dans les maladies inflammatoires systémiques.

De gauche à droite : Céline Beauvillain, Pascale Pignon, Raffaella Soleti, Yves Delneste.Les histones sont des molécules présentes dans le noyau des cellules. Elles peuvent être libérées lorsque les cellules meurent et être hautement toxiques pour les tissus puisqu’elles déclenchent une inflammation et provoquent la coagulation. 

En 2016, les chercheur∙es du CRCI²NA ont découvert qu’une protéine naturelle appelée clusterine neutralise les histones circulantes dans le cadre du sepsis, une infection grave. Au cours des dernières années, ils ont étendu cette observation aux microangiopathies thrombotiques (MAT), une maladie rare compliquée à soigner pour laquelle il n’existe que peu d’options thérapeutiques.

« Plus le malade est atteint, moins il possède de clusterine en circulation alors qu’il en produit en permanence, analysent Yves Delneste et Céline Beauvillain. Dans le cadre du projet de recherche TheraClu, qui a débuté le 1^er janvier 2026, on va essayer de comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires associés au potentiel protecteur de cette protéine. On sait qu’elle neutralise les histones mais on ne connaît pas le processus d’inhibition. Aujourd’hui, les seules approches sont médicamenteuses, à nous d’imaginer d’autres combinaisons thérapeutiques. »

Une « superclusterine » qui s’adapte

Yves Delneste et Céline Beauvillain ont collaboré avec les services de réanimation médicale des CHU d’Angers et de Bordeaux et leurs recherches ont démontré qu’une injection de clusterine sur une souris la protégeait du sepsis. Un premier résultat prometteur publié dans la revue American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.

« Lorsqu’on diagnostique une MAT, il y a un délai assez long pendant lequel le médecin n’a pas de thérapie à proposer. L’idée serait donc d’injecter de la clusterine en préventif quand on a une suspicion de cette maladie. À terme, on voudrait que notre « superclusterine » s’adapte aux quatre formes de MAT pour une neutralisation plus efficace. » 

Ces résultats intéressent en parallèle un partenaire industriel, CSL Behring. Cette société de biotechnologie a sélectionné l’équipe du CRCI²NA dans le cadre d’un appel à projets mondial en 2023 afin d’évaluer le potentiel thérapeutique de la clusterine dans différents modèles de microangiopathies thrombotiques.