Thèmes de recherche

Thèmes de recherche / expertise

Les projets développés dans l’U1063 abordent l’ensemble des échelles du vivant (du moléculaire à l’animal entier) dans des approches pluridisciplinaires (pharmacologie, physiologie, biologie intégrative, cellulaire et moléculaire, biochimie….).

Vésicules extracellulaires (VE) et dysfonctions métaboliques : interrelation entre le syndrome métabolique (SM) et le syndrome d’apnée obstructive du sommeil (SAOS)

Le SM et le SAOS sont deux syndromes majeurs avec une forte prévalence dans les pays occidentaux. Les complications associées à ces deux syndromes conduisent au développement des maladies cardiovasculaires. Deux types de VE, les microparticules (MP) et les exosomes seront examinés.

L'objectif principal sera d’identifier des sous-populations de VE qui permettront de comprendre et prédire le développement du SM et établir son interrelation avec l’SAOS. De plus, les signatures spécifiques des VE d'un patient atteint de SM et de SAOS seront analysées afin de vérifier leur valeur pronostique. En fin, les conséquences communes du SM et du SAOS, comme l'augmentation de la morbidité cardiovasculaire, y compris les maladies vasculaires périphériques et la coronaropathie, seront mises en évidence.

Stratégies thérapeutiques contre les dysfonctions métaboliques : vésicules extracellulaires (VE) et approches nutritionnelles.

Des nouvelles VE seront conçues pour sur-exprimer différents acteurs thérapeutiques (protéines, ARNm ou miARN) à partir des cellules productrices pertinentes. Un objectif sera d’évaluer le potentiel thérapeutique de ces VE dans des modèles précliniques.

De plus, l'impact des nutriments issus des carottes, des pommes et des polyphénols de vin rouge sur les maladies métaboliques sera examiné. Ceci sera abordé de manière intégrative en tenant en compte l'impact de la variabilité génétique, des conditions de culture et des conservations des végétaux sur les différentes cellules d'intérêt (vasculaires, adipocytes et hépatocytes) et dans des modèles expérimentaux de résistance à l'insuline et d’obésité. Le but sera de guider la production vers une composition optimisée des nutriments bénéfiques afin lutter contre les maladies associées à des dysfonctions métaboliques à l’aide des paniers nutraceutiques.

Expertise :

• Biologie cellulaire
• Biochimie et biologie moléculaire
• Expérimentation animale

Publications

Bousseau S, Marchand M, Soleti R, Vergori L, Hilairet G, Recoquillon S, Le Mao M, Gueguen N, Khiati S, Clarion L, Bakalara N, Martinez MC, Germain S, Lenaers G, Andriantsitohaina R. Phostine 3.1a as a pharmacological compound with anti-angiogenic properties against diseases with excess vascularization. FASEB J 2019;33:5864-5875.

Bueno-Betí B, Novella S, Soleti R, Mompeón A, Vergori L, Sanchís J, Andriantsitohaina R, Martínez MC, Hermenegildo C. Microparticles harboring sonic hedgehog morphogen improve the vasculogenesis capacity of endothelial progenitor cells derived from myocardial infarction patients. Cardiovasc Res 2019;115:409-418.

Gagnadoux F, Boursier J, Calès P, Trzepizur W. Obstructive sleep apnoea and non-alcoholic fatty liver disease: Which patients should be referred to hepatologists? Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2019 (in press).

Koffi C, Soleti R, Nitiema M, Mallegol P, Hilairet G, Chaigneau J, Boursier J, Kamagate M, Le Lay S, Die-Kakou HM, Andriantsitohaina R. Ethanol extract of leaves of Cassia siamea Lam protects against diabetes-induced insulin 1 resistance, hepatic and endothelial dysfunctions in ob/ob mice Oxid Med Cell Longev 2019;2019: 6560498

Malloci M, Perdomo L, Verasaamy M, Andriantsitohaina R, Simard G, Martinez MC. Extracellular vesicles: mechanisms in human health and disease. Antioxid Red Signal 2019;30:813-856.

Nitiéma M, Soleti R, Koffi C, Belemnaba L, Mallegol P, Ouédraogo N, Kini BF, Ouédraogo S, Guissou IP, Andriantsitohaina R. Ethyl acetate fraction of Lannea microcarpa Engl. K. Krause (Anacardiaceae) trunk barks corrects angiotensin II-induced hypertension and endothelial dysfunction in mice. Oxid Med Cell Longev 2019;2019:9464608.

Recoquillon S, Pépin JL, Vielle B, Andriantsitohaina R, Chouet-Girard F, Fleury B, Goupil F, Launois S, Martinez MC, Meslier N, Bironneau V, Nguyen XL, Paris A, Priou P, Tamisier R, Trzepizur W, Gagnadoux F. Effect of mandibular advancement therapy on inflammatory and metabolic biomarkers in patients with severe obstructive sleep apnoea: A randomized controlled trial. Thorax 2019;745:496-499.

Amosse J, Durcin M, Malloci M, Vergori L, Fleury A, Gagnadoux F, Dubois S, Simard G, Boursier J, Hue O, Martinez MC, Andriantsitohaina R, Le Lay S. Phenotyping of circulating extracellular vesicles (EVs) in obesity identifies large EV as functional conveyors of Macrophage Migration Inhibitory Factor. Mol Metab 2018;18:134-142.

Arnaud C, Bouyon S, Recoquillon S, Brasseur S, Lemarié E, Briançon-Marjollet A, Gonthier B, Toral M, Faury G, Martinez MC, Andriantsitohaina, Pepin J-L. nmMLCK: a key player in intermittent hypoxia-induced vascular alterations. JAHA 2018;7(3).

Bousseau S, Vergori L, Soleti R, Lenaers G, Martinez MC, Andriantsitohaina R. Glycosylation as new pharmacological strategies for diseases associated with excessive angiogenesis. Pharmacol Ther. 2018;191:92-122.

Leonetti D, Soleti R, Clere N, Vergori L, Jacques C, Duluc L, Dourguia C, Martínez MC, Andriantsitohaina R. Extract enriched in flavan-3-ols and mainly procyanidin dimers improves metabolic alterations in a mouse model of obesity-related disorders partially via estrogen receptor alpha. Front Pharmacol 2018;9:406.

Soleti R, Andriantsitohaina R, Martinez MC. Impact of polyphenols on extracellular vesicle levels and effects and their properties as tools for drug delivery for nutrition and health. Arch Biochem Biophys. 2018;644:57-63.

Soleti R, Hilairet G, Mallegol P, Dourguia C, Frifra M, Guillou MC, Gacel A, Guyot S, Pignon P, Basset L, Cadot Y, Renou JP, Orsel M, Andriantsitohaina R. Screening of ordinary commercial varieties of apple fruits under different storage conditions for their potential vascular and metabolic protective properties. Food & Function. 2018;9:5855-5867.

Trzepizur W, Bironneau V, Recoquillon S, Priou P, Meslier N, Hamel J-F, Henni S, Darsonval A, Messaoudi K, Martínez MC, Andriantsitohaina R, Gagnadoux F. Polyphenols do not affect endothelial function in patients with obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial. J Nutr 2018;148:581-586.

Vergori L, Lauret E, Soleti R, Andriantsitohaina R, Martinez MC. Microparticles carrying PPARα restore the reduced differentiation and functionality of bone marrow-derived cells induced by high-fat diet. Stem Cells Transl Med 2018;7:135-145.

Agouni A, Mostefai HA, Lagrue A-H, Sladkova M, Rouet P, Desmoulin F, Pechanova O, Martinez MC, Andriantsitohaina R. Paradoxical effect of non-alcoholic red-wine polyphenols extract, Provinols™, in the regulation of cyclooxygenases in vessels from Zucker Fatty rats (fa/fa). Oxid Med Cell Longev 2017;2017:8536910.

Bironneau V, Goupil F, Ducluzeau PH, Le Vaillant M, Abraham P, Henni S, Dubois S, Paris A, Priou P, Meslier N, Sanguin C, Trzepizur W, Andriantsitohaina R,  Martinez MC, Gagnadoux F. Association between obstructive sleep apnea severity and endothelial dysfunction in patients with type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol 2017;16:39.

Dayoub O, Le Lay S, Soleti R, Clere N, Hilairet G, Dubois S, Gagnadoux F, Boursier J, Martínez MC, Andriantsitohaina R. Estrogen receptor α/HDAC/NFAT axis for delphinidin effects on proliferation and differentiation of T lymphocytes from patients with cardiovascular risks. Sci Reports 2017;7:9378.

Durcin M, Fleury A, Taillebois E, Hilairet G, Krupova Z, Henry C, Truchet S, Trötzmüller M, Köfeler H, Mabilleau G, Hue O, Andriantsitohaina R, Martin P, Le Lay S. Characterization of adipocyte-derived EV subtypes identifies distinct protein and lipid signatures for microvesicles and exosomes. J Extracell Ves 2017;6:1305677.

Gagnadoux F, Pépin JL, Vielle B, Bironneau V, Chouet-Girard F, Launois S, Meslier N, Meurice JC, Nguyen XL, Paris A, Priou P, Tamisier R, Trzepizur W, Goupil F, Fleury B. Impact of mandibular advancement therapy on endothelial function in severe obstructive sleep apnea. Am J Respir Crit Care Med. 2017; 195:1244-1252

Gagnadoux F, Pépin JL, Vielle B, Bironneau V, Chouet-Girard F, Launois S, Meslier N, Meurice JC, Nguyen XL, Paris A, Priou P, Tamisier R, Trzepizur W, Goupil F, Fleury B. Reply to the choice of indicators for OSA treatment outcome evaluation: a matter of time-dependent response? Am J Respir Crit Care Med. 2017;196:1357-1359.

Gagnadoux F, Pevernagie D, Jennum P, Lon N, Loiodice C, Tamisier R, van Mierlo P, Trzepizur W, Neddermann M, Machleit A, Jasko J, Pépin JL. Validation of the system one remstar auto a-flex for obstructive sleep apnea treatment and detection of residual apnea-hypopnea index: a European randomized trial. J Clin Sleep Med. 2017;13:283-290.

Gagnadoux F, Priou P, Meslier N, Trzepizur W. Effects of sleep apnoea therapy on blood pressure and metabolism: a CPAP sex gap? Eur Respir J. 2017;50(2).

Leonetti D, Soleti R, Clere N, Vergori L, Jacques C, Duluc L, Dourguia C, Martínez MC, Andriantsitohaina R. Estrogen receptor α participates to the beneficial effect of red wine polyphenols in a mouse model of obesity-related disorders. Front Pharmacol 2017;7:529.

Martinez MC, Andriantsitohaina R. Extracellular vesicles and metabolic syndrome. Circ Res 2017;120:1674-1686.

Recoquillon S, Gómez-Guzmán M, Rodier M, Koffi C, Nitiéma M, Gagnadoux F, Martinez MC, Andriantsitohaina R. Non-muscular myosin light chain kinase triggers intermittent hypoxia-induced interleukin-6 release, endothelial dysfunction and permeability. Sci Reports 2017;7:13664.

Safiedeen Z, Rodríguez-Gómez I, Vergori L, Soleti R, Vaithilingam D, Imene Douma I, Agouni A, Leiber D, Dubois S, Simard G, Zibara K, Andriantsitohaina R, Martínez MC. Temporal cross-talk between endoplasmic reticulum and mitochondria regulates oxidative stress and mediates microparticle-induced endothelial dysfunction. Antioxid Redox Signal 2017;26:15-27.

Savoir-faire

Prestations de services

• Analyse fonctionnelle du petit animal in vivo
•  Cytométrie en flux
•  Résonance paramagnétique électronique

Equipements principaux et/ou particuliers

• Microscopie confocale
• Cytomètrie en flux
• Résonance paramagnétique électronique
• Patch-clamp
• qPCR et PCR
• Western blot
• Oxygraphie
• Culture cellulaire
• Myographie
• Artériographie
• Langendorf
• Télémétrie
• Laser doppler
• Échographie
• Chambre à hypoxie

Valorisation

• “Methods and Pharmaceutical Compositions for the Cardioprotection”, WO2014108549A1, Inventors: Lacampagne, Fauconnier, Cazorla, LeGuennec, Andriantsitohaina, Martinez, Soleti, Ghaleh;
• “Production and Use of Natural Tocotrienols with Diols in their Terminal Functions” FR12-56585, Lavaud, Guilet, Andriantsitohaina, Litaudon, Richomme;
• Utilisation du ProvinolsTM dans la prévention et le traitement de la resténose intrastent et de la maladie athéromatheuse chez les patients coronariens. Inventeurs: Andriantsitohaina R. et Roul G. Dépôt: le 15 juin 2004, « numéro de dépôt : 04 51279 ». Extension Internationale en décembre 2006 PCT/FR2005/001505.
• Procédés pour l’identification de nouveaux composés activateurs des ERα dans la production du monoxyde d’azote endothélial. Inventeurs : Andriantsitohaina R. et Chalopin M. Dépôt français le 7 décembre 2009 sous le n° FR 09 05918.

Partenariats

Partenariats institutionnels

• Biogenouest (réseau interrégional de plateformes technologiques)

Partenariats internationaux

• Pr. ALVAREZ de SOTOMAYOR: Propionyl – L carnitine and obesity (University of Seville, Spain)
• Pr. AUGER and GERMAIN: Tissular engineering (University of Laval, Canada)
• Dr. DELIBEGOVIC: PTP1B and vascular function (University of Aberdeen, United Kingdom)
• Pr. LAHER: Diabetes and Obesity (University of British Columbia, Vancouver, Canada)
• Pr. MERVAALA: Metabolic syndrome, hypertension and polyphenols (University of Helsinki, Finland)
• Pr. PECHANOVA: Polyphenols and hypertension (University of Bratislava, Slovak Republic)
• Pr. PEREZ-VIZCAINO: Ion channels and microparticles (University of Madrid, Spain)
• Dr. PORRO: Cystic fibrosis and microparticles (University of Foggia, Italy)
• Pr. PRIETO: Insulin and vascular function (University of Madrid, Spain)

Contacts

Adresse postale

UMR INSERM 1063 | SOPAMUniversité d'Angers | Institut de Biologie en Santé | Iris4 Rue LarreyCHU49933 ANGERS CEDEX

Responsable(s)

ramaroson.andriantsitohaina @ univ-angers.fr (ramaroson.andriantsitohaina @ univ-angers.fr)

Contacts

BRIAND Catherine l Secrétariat

Tél : 02 44 68 85 84 l catherine.briand @ univ-angers.fr (catherine.briand @ univ-angers.fr)

ANDRIANTSITOHAINA Ramaroson l Directeur
Tél : 02 44 68 85 80 l ramaroson.andriantsitohaina @ univ-angers.fr (ramaroson.andriantsitohaina @ univ-angers.fr)

MARTINEZ Carmen l Directrice adjointe

Tél : 02 44 68 85 80 l carmen.martinez @ univ-angers.fr (carmen.martinez @ univ-angers.fr)

Contacts relations industrielles

MARTINEZ Carmen l carmen.martinez@univ-angers.fr (carmen.martinez @ chu-angers.fr)