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Soutenance de thèse de Madame Caroline LEFEUVRE

14h00 | Institut de Biologie en Santé | CHU | Salle de Conférence | 4, rue Larrey | ANGERS

Sujet : Rôle des protéines précore/core du virus de l’hépatite B et impact de la variabilité de la région précore/core dans la pathogenèse hépatique : approches clinique et fondamentale

Directeur de thèse : Madame Alexandra DUCANCELLE

RÉSUMÉ

L’infection chronique par le virus de l’hépatite B (VHB) demeure un problème de santé publique majeur. Au stade chronique de l’infection, des complications peuvent survenir comme la fibrose hépatique qui peut évoluer vers une cirrhose ou un carcinome hépato cellulaire. Le mécanisme physiopathologique de la fibrose hépatique est complexe mais l'activation puis la prolifération des cellules hépatiques stellaires (CHS) joue un rôle primordial dans la fibrogenèse. L'implication du VHB, de ses protéines virales spécifiques ou de sa variabilité génétique dans la fibrose reste à préciser. Nos travaux de recherche ont permis de poursuivre l’étude du rôle de la variabilité des régions promoteur basal du core (PBC) / précore (PC) / core dans la fibrose hépatique. En parallèle, nous avons développé des outils moléculaires et cellulaires afin de reproduire in vitro un modèle de fibrose. Pour cela, nous avons fait le choix de la co[1]culture des HepaRG (hépatocytes) et des LX-2 (CHS). En alliant une approche clinique et fondamentale, ce travail a permis (i) de montrer un impact des mutants PBC/PC dans les mécanismes biologiques impliquant le TGF-β1 et le PDGF-BB ; (ii) d’instaurer la transduction des cellules HepaRG au laboratoire, utile pour la production de protéines d’intérêt du VHB au sein de ces cellules et le développement du modèle ; (iii) d’initier le développement d’un modèle in vitro d’étude de la fibrose lors de l’infection par le VHB. En perspective, le développement de ce modèle permettra d’étudier le rôle différencié ou combiné des protéines HBc et HBe du VHB dans la fibrose, et de mieux comprendre l’impact des mutants PBC/PC dans la fibrose hépatique.

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