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Soutenance de thèse de Monsieur Norraseth KAEOKHAMLOED

10h00 | UFR Santé | Département Pharmacie | AMPHI GERMAIN | 16, boulevard Daviers | ANGERS

Sujet : Evaluation of lipid nanocapsules for oral absorption using new quantitative FRET technique

Directeur de thèse : Madame Emilie ROGER

RÉSUMÉ

Les nanocapsules lipidiques (LNC) bénéficient de leur capacité à augmenter la biodisponibilité orale des nombreux médicaments encapsulés, ce qui en fait des nanomédecines orales très prometteuses. Cependant, l'absorption orale des LNC intactes n'a pas encore été bien étudiée en raison de l'absence d'un outil approprié pour les quantifier. Par conséquent, cette thèse vise à caractériser l'absorption orale des LNC intactes in vitro et in vivo. Des LNC de différentes tailles (50 et 85 nm) et des modifications de surface (aucune, DSPE-mPEG2000 et stéarylamine) ont été développées pour les tests tout au long de la thèse. Pour la première partie, un nouveau modèle de coculture in vitro de l'épithélium Caco-2 et de l'endothélium HMEC-1 (modèle Caco-2/HMEC-1) a été développé pour étudier le transport in vitro des particules des LNC à travers les membranes de type épithélium intestinal-endothélium. Pour la deuxième partie, la nouvelle technique quantitative FRET (transfert d'énergie par résonance de Förster) a été développée pour l'analyse quantitative des LNC intactes dans le sang, le foie et les fèces. Ensuite, la pharmacocinétique des LNC intactes a été étudiée après l'administration IV à l'aide de FRET. Enfin, l'absorption orale in vivo des LNC intactes a été étudiée chez le rat à travers 1) la biodisponibilité orale, 2) la biodistribution dans la veine porte hépatique et au foie, et 3) les LNCs intactes restant dans les fèces. L'étude in vitro a révélé que les LNC intactes avaient un transport inférieur à 1 % sur le modèle Caco-2/HMEC-1. L'étude in vivo a révélé 0 % de biodisponibilité orale et 0 % de LNC intactes a été quantifié dans la veine porte hépatique, le foie et les fèces après 4 heures de gavage oral. Les résultats suggèrent que les LNCs intactes peuvent ne pas être absorbées par la voie GI.

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