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Soutenance de thèse de Monsieur Kletigui Casimir DEMBELE | Visioconférence

10h00 | Université de Bamako |Faculté de Pharmacie| MALI

Sujet : Approche métabolomique de la drépanocytose

Directeur de thèse : Monsieur Pascal REYNIER

RÉSUMÉ

Nous avons exploré les profils métabolomiques caractérisant la drépanocytose. Peu d’études de ce type, explorant de manière globale les processus physiopathologiques, ont en effet été réalisées, tant chez l’homme que l’animal jusqu’à présent. Deux études ont été réalisées sur plasma et globules rouges. Une étude préclinique, explorant l’état basal de la maladie, a porté sur un modèle murin humanisé pour le génotype HbSS humain. Une étude clinique a consisté à explorer la crise vaso-occlusive chez les patients suivis par le Centre de Recherche et de Lutte contre la Drépanocytose de Bamako. Une approche de métabolomique ciblée a été réalisée grâce à un kit standardisé couplé à la spectrométrie de masse. Les deux études ont révélé de profondes modifications des réseaux métaboliques dans le plasma et les globules rouges, tant à l’état basal que lors de la crise vaso-occlusive.la détection de plusieurs mécanismes physiopathologiques connus, tels que ceux impliquant une altération du métabolisme du NO et de l’arginine ont confirmé la pertinence de notre approche. De nouvelles dérégulations métaboliques ont été mises à jour, telles que celles affectant des acides aminés, la kynurénine, la sérotonine, l’alpha-aminoadipate, la taurine, les hexoses et les phospholipides. Ces altérations métaboliques associées à la drépanocytose indiquent un remodelage membranaire des globules rouges, une hypoxie et une crise énergétique, une souffrance cérébrale, une dérégulation insulinique et une altération des voies nociceptives. Les perspectives de ce travail sont la recherche de biomarqueurs prédictifs de la crise vaso-occlusive et de cibles thérapeutiques à partir des signatures obtenues.

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