SOPAM - Université Angers

Présentation

Pôle

Unité Mixte de Recherche du pôle Santé

Responsable(s)

ramaroson.andriantsitohaina @ univ-angers.fr (ramaroson.andriantsitohaina @ univ-angers.fr)

Secteurs d'activité

• Biologie, médecine, santé
• Physiologie, biologie moléculaire, pathophysiologie, métabolisme mitochondrial, syndrome métabolique, maladies cardiovasculaires, maladies métaboliques, syndrome d'apnées du sommeil, endocrinologie.

Nom des équipes

• Rôle des microparticules dans la triade inflammation, dysfonction cardiovasculaire et adipocytes en lien avec le syndrome métabolique
• Syndrome d’apnée obstructive du sommeil et dysfonction endothéliale
• Toxiques environnementaux, régulation mitochondriale et maladies métaboliques
• Stratégies thérapeutique du syndrome métabolique : microparticules et polyphénols végétaux

Membres du laboratoire

• Personnel statutaire : 15

Ramaroson Andriantsitohaina (DR Inserm) l Nicolas Clere (MCU) l Pierre-Henri Ducluzeau (MCU-PH) l Sébastien Faure (MCU) l Frédéric Gagnadoux (PU-PH) l Françoise Grolleau (PU) l Caroline Jacques (IE Université Angers) l Soazig Le Lay (CR Inserm) l Yves Malthiery (PU-PH) l Maria del Carmen Martinez (DR CNRS) l Nicole Meslier (MCU-PH) l Jacques Noireaud (DR Inserm) l Vincent Rohmer (PU-PH) l Gilles Simard (MCU-PH) l Mireille Wertheimer (AJT Université Angers)

• Personnel contractuel : 5
  

Grégory Hilairet (ASI Université d'Angers) l Daniela Leonetti (Ingénieure valorisation - Université d'Angers) l Pascaline Priou (PH CHU Angers) l Raffaella Soleti (IR Université d'Angers) l Wojciech Trzepizur (Chef de clinique CHU Angers)

• Doctorants : 8
  

Gaceb Abderahim l Oussama Dayoub l Lucie Duluc l Audrey Fleury l Chadi Homedan l Sylvain Recoquillon l Dayannath Vaithilingam l Luisa Vergori

• Master II : 2

Samuel Legeay l Edward Milbank

Complément

Prix - distinctions

• 2003 : Maria del Carmen Martinez : Prix de la Société Française d'hématologie
• Ramaroson Andriantsitohaina : Lauréat de du 8^e Appel à idées innovantes d'Angers Technopole (Projet PSM : prévention des syndromes métaboliques)

Adresse web

http://sopam.univ-angers.fr

Thèmes de recherche

Thèmes de recherche / expertise

Les projets développés dans l’U1063 abordent l’ensemble des échelles du vivant (du moléculaire à l’animal entier) dans des approches pluridisciplinaires (pharmacologie, physiologie, biologie intégrative, cellulaire et moléculaire, biochimie….).

Le projet scientifique porte sur des thématiques translationnelles du stress oxydant dans le pathologies métaboliques avec un intérêt particulier sur la fonction mitochondriale.

Pour le versant pathologies métaboliques, l’objectif principal est de mieux comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans ces pathologies (syndrome métabolique (SM), obésité, syndrome d’apnées-hypopnées obstructives du sommeil)) afin de proposer de nouvelles pistes diagnostiques et thérapeutiques par une double approche mettant en jeu les nutriments et les médicaments.

Un effort important est consacré à étudier le rôle et les mécanismes par lesquels les microparticules (MPs), fragments de membranes cellulaires libérés lors d’activations cellulaires, agiraient sur la triade inflammation, dysfonction vasculaire et adipocytes dans les pathologies inflammatoires et métaboliques.  L’hypothèse étudiées est que les MPs, indépendamment de leur origine, peuvent transférer une information biologique entre les cellules en agissant comme des véritables vecteurs de molécules de signalisation en plus de leurs propriétés de marqueurs de pathologies.

En ce qui concerne l’étude des fonctions mitochondriales, il s’agit

• d’évaluer la fonction métabolique de la mitochondrie, la respiration cellulaire, la conversion énergétique et la synthèse de précurseurs notamment dans le domaine de l'adipogenèse ;
• et d’analyser l'implication de la mitochondrie dans le contrôle des processus prolifératifs cellulaires par des approches transcriptomiques.

L’impact de petites molécules contaminantes de l'environnement (xénobiotiques, médicaments) sur les fonctions mitochondriales et les conséquences induites sur les régulations métaboliques cellulaires, le métabolisme énergétique, le stockage de lipides et la prolifération cellulaire est exploré. Le but est de vérifier l'hypothèse selon laquelle les perturbations métaboliques peuvent expliquer, en partie, les pathologies de stockage (syndrome métabolique, obésité, diabète de type II).

De plus, des études sont menées sur les polyphénols végétaux associés à des propriétés thérapeutiques intéressantes pour corriger les altérations cardio-métaboliques mettant en jeu le métabolisme des adipocytes, les impacts sur le stress oxydant et le métabolisme mitochondrial.

Expertise :

• Biologie cellulaire
• Biochimie et biologie moléculaire
• Expérimentation animale

Publications

• Agouni A, Ducluzeau PH, Benameur T, Faure S, Sladkova M, Duluc L, Leftheriotis G, Pechanova O, Delibegovic M, Martinez MC and Andriantsitohaina R. Microparticles from patients with metabolic syndrome induce vascular hypo-reactivity via Fas/Fas-Ligand pathway in mice. PLos One 2011, 6(11):e27809.
• Bonnet F, Ducluzeau PH, Gastaldelli A, Laville M, Anderwald CH, Konrad T, Mari A, Balkau B; RISC Study Group. Liver enzymes are associated with hepatic insulin resistance, insulin secretion, and glucagon concentration in healthy men and women. Diabetes. 2011, 60: 1660-7.
• Martinez M.C., Tual-Chalot S., Leonetti D., Andriantsitohaina R. Microparticles: Targets and tools in cardiovascular disease. Trends Pharmacol Sci. 2011, 32: 659-665.
• Martinez M.C., Andriantsitohaina R. Microparticles in angiogenesis: Therapeutic potential. Circ. Res. 2011, 109: 110-119.
• Mastronardi M.L., Mostefai H.A., Meziani F., Martínez M.C., Asfar P., Andriantsitohaina R. Circulating microparticles from septic shock patients exert differential tissue expression of enzymes related to inflammation and oxidative stress. Crit Care Med 2011, 39: 1739-1748.
• Clere N., Faure S., Helesbeux J.J., Duval O., Andriantsitohaina R. Paradoxical effects of ethoxidine, a topoisomerase I inhibitor, in the cellular processes leading to angiogenesis on endothelial cells. Carcinogenesis. 2011, 32: 286-295.
• Benameur T., Soleti R., Porro C., Andriantsitohaina R., Martínez M.C. Microparticles carrying Sonic Hedgehog favor neovascularization through the activation of nitric oxide pathway in mice. PLos One 2010, 5: e12688.
• Tual-Chalot S., Guibert C., Muller B., Savineau J.-P., Andriantsitohaina R., Martinez M.C. Circulating microparticles from pulmonary hypertensive rats induce endothelial dysfunction. Am J Resp Crit Care Med. 2010, 182: 261-268.
• Chalopin M., Tesse A., Martínez M.C., Rognan D., Arnal J.F., Andriantsitohaina R. Estrogen receptor alpha as a key target of red wine polyphenols action on the endothelium. PLoS One 2010, 5: e8554.
  
  
• Priou P., Gagnadoux F., Tesse A., Mastronardi M.L., Agouni A., Meslier N., Racineux J.L., Martinez M.C., Trzepizur W., Andriantsitohaina R. Endothelial dysfunction and circulating microparticles from patients with obstructive sleep apnea. Am J Pathol 2010, 177: 974-983.

Savoir-faire

Prestations de services

Coordination de 2 plateformes :

• Centre d'imageries Fonctionnelles Appliquées à la Biologie et à la médecine (CIFAB)
• Single nucleotide polymorphism (SNP)

Equipements principaux et/ou particuliers

• Microscopie confocale
• Cytomètrie en flux
• Résonance paramagnétique électronique
• Patch-clamp
• qPCR et PCR
• Western blot
• Oxygraphie
• Culture cellulaire
• Myographie
• Artériographie
• Langendorf
• Télémétrie
• Laser doppler

Valorisation

• Utilisation du ProvinolsTM dans la prévention et le traitement de la resténose intrastent et de la maladie athéromatheuse chez les patients coronariens. Inventeurs: Andriantsitohaina R. et Roul G. Dépôt: le 15 juin 2004, « numéro de dépôt : 04 51279 ». Extension Internationale en décembre 2006 PCT/FR2005/001505.
• Procédés pour l’identification de nouveaux composés activateurs des ERα dans la production du monoxyde d’azote endothélial. Inventeurs : Andriantsitohaina R. et Chalopin M. Dépôt français le 7 décembre 2009 sous le n° FR 09 05918.
• Intêret du blocage d’AT2R dans le traitement anticancéreux. Numéro de dépôt : FR 08 06715. Inventeurs : Clere N., Faure S., Henrion D.
• Composition pour retarder l’initiation tumorale de cellules cancéreuses chez un mammifère à risque. Numéro de dépôt : PCT/FR2009/052311. Inventeurs : Faure S., Henrion D., Clere N.

Partenariats

Partenariats institutionnels

• Biogenouest (réseau interrégional de plateformes technologiques)

Partenariats internationaux

• Pr. ALVAREZ de SOTOMAYOR: Propionyl – L carnitine and obesity (University of Seville, Spain)
• Pr. AUGER and GERMAIN: Tissular engineering (University of Laval, Canada)
• Dr. DELIBEGOVIC: PTP1B and vascular function (University of Aberdeen, United Kingdom)
• Pr. LAHER: Diabetes and Obesity (University of British Columbia, Vancouver, Canada)
• Pr. MERVAALA: Metabolic syndrome, hypertension and polyphenols (University of Helsinki, Finland)
• Pr. PECHANOVA: Polyphenols and hypertension (University of Bratislava, Slovak Republic)
• Pr. PEREZ-VIZCAINO: Ion channels and microparticles (University of Madrid, Spain)
• Dr. PORRO: Cystic fibrosis and microparticles (University of Foggia, Italy)
• Pr. PRIETO: Insulin and vascular function (University of Madrid, Spain)

Contacts

Adresse postale

UMR INSERM 1063 | SOPAM
Université d'Angers | Institut de Biologie en Santé | Iris
4 Rue Larrey
CHU
49933 ANGERS CEDEX

Responsable(s)

ramaroson.andriantsitohaina @ univ-angers.fr (ramaroson.andriantsitohaina @ univ-angers.fr)

Contacts

ANDRIANTSITOHAINA Ramaroson l Directeur
Tél : 02 44 68 85 80 l ramaroson.andriantsitohaina@univ-angers.fr (ramaroson.andriantsitohaina @ univ-angers.fr)

Contacts relations industrielles

Carmen Martinez l carmen.martinez@univ-angers.fr (carmen.martinez @ chu-angers.fr)

Gilles Simard l gisimard@chu-angers.fr (gisimard @ chu-angers.fr)