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Séparés par des virgules

Soutenance de thèse de Madame Mathie NAJBERG

14h00 | Institut de Biologie en Santé | CHU | Salle de conférence (rdc) | 4, rue Larrey | ANGERS

Sujet : Développement, caractérisation physico-chimique et évaluation biologique d'éponges lyophilisées de fibroïne de soie et acide hyaluronique pour le piégeage de cellules de glioblastome
Directeur de thèse : Monsieur Emmanuel GARCION

RÉSUMÉ

Le glioblastome (GBM) est une tumeur dévastatrice du système nerveux central. Malgré un traitement agressif, les récidives sont inévitables et l'application d'une stratégie thérapeutique efficace deumeure un défi. Le concept révolutionnaire de piège à cellules cancéreuses peut offrir de nouvelles opportunités. L'objectif est d'attirer et de confiner les cellules cancéreuses résiduelles entourant la cavité chirurgicale dans un implant polymère biomimétique délivrant des molécules chimioattractantes. Le SDF-1α, également appelé CXCL12, se lie sélectivement au récepteur CXCR4 à la surface des cellules de GBM infiltrantes et peut être utile pour induire le recrutement de ces cellules. Des éponges lyophilisées ont été préparées en combinant de la fibroïne de soie (SF), de l'acide hyaluronique (HA), de la poly-L-lysine (PLL) et de l'héparine (hep) réticulée avec N-(3-diméthylaminopropyl)-N'-éthylcarbodiimide (EDC) et du N-hydroxysulfosuccinimide (NHS). Les éponges ont montré une porosité élevée (près de 90%) avec des diamètres de pores moyens de 60 µm et contenait jusqu'à 95% d'eau une fois hydraté et un module de Young inférieur à 6 kPa. De plus, l'addition de SF dans la formulation a permis d’augmenter la stabilité des éponges dans le PBS comparé à l’éponge HA-PLL. Les éponges SF-HA et SF-HA-hep étaient capables de conserver 75% et 93% de la protéine SDF-1α respectivement après 7 jours dans du PBS supplémenté en enzymes (hyaluronidase et héparinase). Des études in vivo ont montré que les éponges SF-HA et SF-HA-hep étaient bien tolérées dans le cerveau des rats et que l’éponge SF-HA-hep ne libérait pas de SDF-1α dans le cerveau après 7 jours.

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