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Sylvain Recoquillon - Université Angers

Sylvain Recoquillon

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Le rôle de MLCK non musculaire dans la dysfonction endothéliale induite par l'hypoxie intermittente

Le syndrome d’apnées/hypopnées obstructives du sommeil est une atteinte caractérisée par des obstructions répétées des voies aériennes supérieures durant le sommeil induisant des diminutions par intermittence de la saturation en oxygène dans le sang ou hypoxie intermittente (HI). L’HI altère la fonction endothéliale favorisant l’inflammation et accélèrerait le phénomène athérosclérotique. Une protéine qui pourrait avoir un rôle clé dans ce processus est la forme non musculaire de la kinase de la chaine légère de myosine (MLCKnm). La déficience de MLCKnm protège les souris dans un modèle de choc septique et prévient le développement athérosclérotique dans un modèle de souris soumis à un régime riche en graisse. Dans ce travail, notre objectif est d’évaluer l’implication de MLCKnm dans l’inflammation vasculaire associée à l’HI. Nous avons exposé des cellules endothéliales d’aortes humaines à une HI expérimentale pendant 6 heures, en présence et en absence de ML-7 et PIK, des inhibiteurs de MLCKnm. Nous montrons que l’HI augmente le stress oxydant, la production de monoxyde d’azote (NO), l’activation du facteur de transcription p65 et la sécrétion d’interleukine 6 (IL-6) par les cellules endothéliales. L’inhibition de MLCKnm diminue la production de NO et prévient partiellement la sécrétion d’IL-6 en inhibant la réorganisation de vésicules de sécrétion. L’HI augmente également la transmigration endothéliale de monocyte, partiellement prévenue par ML-7. Enfin, l’HI réduit la relaxation dépendante de l’endothélium induite par l’acétylcholine au niveau d’anneaux d’aortes de souris sauvages, mais pas au niveau d’anneaux d’aortes de souris déficientes pour MLCKnm. Nos résultats suggèrent que MLCKnm participe à l’inflammation associée à l’HI en modulant la sécrétion de cytokines ainsi que la perméabilité endothéliale.


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