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Jean-Daniel Kün-Darbois - Université Angers

Jean-Daniel Kün-Darbois

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Les bisphosphonates ont un effet antiangiogénique in vivo

GEROM Groupe d’Étude Remodelage Osseux et bioMatériaux - UPRES EA 4658 – LabCom NextBone

L'ostéochimionécrose mandibulaire (ONM) est une complication des bisphosphonates (BP). Sa pathogénie semble multifactorielle, les BP pourraient avoir une action antiangiogénique. Les objectifs étaient de produire un modèle animal d’ONM et d'analyser la vascularisation mandibulaire alvéolaire et la qualité osseuse.

Des rats ont été randomisés en 2 groupes : acide zolédronique (ZA) et témoin (CTRL). Les rats ZA ont reçu une injection iv hebdomadaire de ZA (100 μg/kg) pendant 10 semaines. Les rats CTRL ont été injectés avec du sérum physiologique. Après 6 semaines, l’avulsion des molaires mandibulaires droites était réalisée chez tous les rats. Ils ont été sacrifiés 14 semaines après la première injection. La microtomographie (microCT) a permis d’étudier les lésions osseuses. Une analyse 3D en microCT de la vascularisation a été réalisée après injection intravasculaire d'un produit radio-opaque. La microspectroscopie Raman a permis d’évaluer la qualité osseuse alvéolaire.

55% des rats ZA présentaient une exposition osseuse. La microCT a révélé de nombreux signes d’ONM dans le groupe ZA (érosion corticale, apposition périostée et séquestres osseux). Aucun de ces signes n'a été trouvé du côté gauche dans le groupe ZA ni des deux côtés dans le groupe CTRL. L'analyse Raman a montré une augmentation du rapport minéral/phase organique de la matrice osseuse. La densité vasculaire est apparue significativement augmentée à droite dans le groupe CTRL en raison de l’extraction dentaire ; elle était réduite des cotés droits dans le groupe ZA.

Ce modèle animal reproduit l’ONM observée chez l’homme. L’effet antiangiogénique des BP pourrait avoir un rôle dans la physiopathologie.


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